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大脑淀粉样蛋白的积聚并不是阿尔茨海默病的有力指标

根据佩雷尔曼医学院研究人员的一项新研究,虽然大脑中β-淀粉样斑块的存在可能是阿尔茨海默病的一个标志,但给患者进行淀粉样蛋白PET扫描并不是测量其认知功能的有效方法。宾夕法尼亚大学和托马斯杰斐逊大学。研究人员得出结论,与florbetapir-PET扫描相比,测量大脑葡萄糖消耗量作为神经活动标志物的氟脱氧葡萄糖(FDG)PET是评估阿尔茨海默氏症和轻度认知障碍(MCI)进展和严重程度的更有效方法,这揭示了大脑中的淀粉样蛋白沉积物。这表明FDG-PET也是确定阿尔茨海默病治疗效果以及跟踪患者疾病进展的更好方法

“florbetapir-PET和FDG-PET都是阿尔茨海默病的批准诊断方法,两者似乎都能有效地表明某种认知障碍。然而,我们现在已经证明FDG-PET在临床研究中更加精确,并且它也可用于适度成本的常规使用,“该研究的共同主要研究者 Abass Alavi博士说,他 是宾夕法尼亚大学放射学教授。“我们的研究结果支持淀粉样蛋白成像不能反映脑功能水平的观点,因此评估认知能力下降的患者可能价值有限。”

阿尔茨海默病是痴呆症的最常见原因,是美国第六大死亡原因,目前影响多达580万美国人。由于临床医生的目标是在早期阶段发现和治疗痴呆症的症状,因此PET在诊断和监测阿尔茨海默病以及MCI(通常在痴呆症之前的病症)中发挥着越来越重要的作用。

阿尔茨海默氏症中发现的两种最重要的生物标志物是葡萄糖摄取减少和大脑中淀粉样斑块的积累。PET扫描使用称为放射性示踪剂的不同放射性药物来测量认知障碍患者脑组织内的这些生物标志物。FDG-PET是诊断阿尔茨海默氏症最常用的成像技术之一。然而,近年来,已经开发了几种其他放射性示踪剂,例如florbetapir,以检测淀粉样斑块的沉积。

最近,淀粉样蛋白成像作为监测痴呆症状的策略的有效性受到质疑。虽然大脑中淀粉样斑块的存在被认为是阿尔茨海默氏症的特征,但一些研究表明,健康的非痴呆个体中存在大量的淀粉样斑块。相反,最近的临床试验表明,阿尔茨海默病患者脑内淀粉样蛋白的预期去除导致认知能力没有变化,甚至恶化。

在这项研究中,研究人员评估了63名个体,其中19名患有临床诊断的阿尔茨海默病,23名患有MCI,21名健康人。研究参与者进行了FDG-和florbetapir-PET成像。然后用迷你精神状态检查(MMSE)评估他们,这是一种广泛使用的诊断测试,用于检测和评估认知障碍的严重程度。研究人员使用一种新颖的“全球量化方法”来从大脑的五个不同区域生成数据,这些数据与MMSE评分的结果相关。

该研究显示,FDG-和florbetapir-PET扫描均可有效区分痴呆患者与健康对照组。然而,与MMSE评分相比,低认知表现和高水平淀粉样蛋白之间的相关性明显弱于研究中包括的所有组的FDG与低认知表现之间的相关性。这表明FDG-PET是认知衰退的更敏感指标。

“淀粉样蛋白成像在诊断或排除阿尔茨海默病方面具有价值,但它有点像全有或全无。我们的研究表明,它可以揭示疾病,但你无法区分出症状非常轻微或非常严重的人,“ 托马斯杰斐逊大学放射学教授,医学博士安德鲁纽伯格说 ,他补充说,这些发现对临床研究具有重要意义。

“例如,在一项临床药物试验中,进行FDG-PET扫描,而不是使用淀粉样蛋白作为标记,以确定该疗法是否有效,可能更为相关,”纽伯格说。

虽然FDG-PET可能不是一种完美的诊断工具,但该研究证实,目前它是监测痴呆症症状的最佳方法,Alavi说。

“现在,FDG在研究脑功能方面处于领先地位,不仅仅是阿尔茨海默病,还有血管性痴呆和癌症等疾病,”Alavi说。

其他宾夕法尼亚医学的作者包括Jonah Peter,Sara Pourhassan Shamchi和Thomas J. Werner,他们都在放射科。托马斯杰斐逊大学的作者包括Mohsen Khosravi,Nancy A. Wintering和Mijail Serruya。

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